智通財經APP訊,中國生物製藥(01177)公布,該集團全資附屬公司禮新醫藥科技(上海)有限公司自主研發的兩款新一代抗體偶聯藥物(ADC) LM-364 「Nectin-4TME ADC」及LM-338 「STn ADC」,於2026年美國癌症研究協會(AACR)年會公布最新研究數據。
LM-364是禮新醫藥依託自主開發的腫瘤微環境(TME)平台開發的新一代Nectin-4TME ADC。該分子採用腺嘌呤核甘酸(ANP)依賴性結合機制:由於腫瘤微環境中ANP濃度(微摩爾級)顯著高於正常組織(納摩爾級),LM-364可在腫瘤部位實現條件性高親和力激活,從而增強藥物內化與毒素釋放,同時顯著降低對正常組織的脫靶毒性,為解決ADC領域長期存在的安全性問題提供了新的路徑。Nectin-4 作為經臨床驗證的靶點,在尿路上皮癌、三陰性乳腺癌等多種實體瘤中高表達。但其臨床開發的主要瓶頸在於,該靶點在正常組織中的低水平表達會引發皮疹、神經毒性等劑量限制性毒性。
目前,LM-364已向美國食品藥品監督管理局(FDA)遞交新藥臨床試驗(IND)申請,計劃於2026年啓動首次人體(FIH)臨床試驗。
LM-338是一款潛在全球同類首創(first-in-class)、靶向高腫瘤特異性糖抗原Sialyl-Thomsen-nouveau (STn)的ADC,由人源化單克隆抗體通過可裂解連接子與拓撲異構酶I抑制劑精準偶聯而成,藥物抗體比(DAR)為4。STn是一種截短型O-糖鏈抗原,在絕大多數正常組織中幾乎不表達,但在多種實體瘤(如卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、宮頸癌、結直腸癌、胰腺癌及非小細胞肺癌等)中高度表達,被視為極具潛力的ADC靶點。