文｜全球財說

5月13日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，默沙東申報的注射用MK-1045獲得臨床試驗默示許可，擬用於既往未經治療的濾泡性淋巴瘤（FL）。

這是繼2024年8月默沙東以7億美元首付款、最高13億美元總金額從中國同潤生物引進該產品後，在中國市場取得的首個里程碑進展。

作為一款在早期臨床中交出「100%客觀緩解率+幾乎無嚴重毒性」答卷的CD19×CD3雙特異性抗體，MK-1045不僅有望改寫濾泡性淋巴瘤「不可治癒、反覆復發」的治療困局，更成為默沙東對沖K藥專利懸崖、構建「後K藥時代」血液腫瘤帝國的核心籌碼。

明星雙抗獲批

MK-1045（原研發代號CN201）是一款基於藥明生物WuXiBody™平台構建的全長人源化CD19×CD3 T細胞銜接雙抗。其作用機制如同精準的「免疫橋樑」：一端特異性結合B細胞表面的CD19抗原，另一端錨定T細胞表面的CD3受體，強制將靜息狀態的T細胞拉至腫瘤細胞附近，激活內源性免疫系統對癌細胞進行定向殺傷。

與全球首款CD19/CD3雙抗博納吐單抗相比，MK-1045在分子設計上實現了關鍵突破，通過引入Fc段大幅延長藥物半衰期，支持每周一次靜脈給藥，徹底告別了博納吐單抗需連續24小時輸注28天的繁瑣給藥方式，患者依從性提升顯著。

更重要的是，研發團隊通過弱化CD3抗體親和力並採用「快上快下」的結合模式，在保留強效腫瘤殺傷活性的同時，從根源上降低了細胞因子風暴的發生風險。

早期臨床數據展現出「同類最佳」的潛力。2024年ASCO年會公布的I期數據顯示，在5mg及以上劑量組中，MK-1045對復發/難治性濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤等惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率（ORR）達到驚人的100%。

安全性方面，細胞因子釋放綜合徵（CRS）發生率僅為7%，且全部為1-2級，未觀察到任何3級及以上CRS和神經毒性事件，這一表現遠超所有已上市同類產品。

在更難治的復發/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）中，MK-1045同樣表現亮眼。

2025年ASH年會公布的Ib/II期數據顯示，在≥60mg目標劑量組中，24例既往中位兩線治療失敗的患者有20例達到完全緩解（CR/CRi/CRh），緩解率達83%，其中91%的患者實現了微小殘留病（MRD）陰性，療效已接近CAR-T療法，但安全性和可及性優勢更為明顯。

正是基於這些突破性數據，默沙東於2026年5月正式啓動了MK-1045與博納吐單抗頭對頭的全球2/3期臨床試驗，直接挑戰現有標準治療。

此次中國獲批一線濾泡性淋巴瘤臨床，標誌着MK-1045的多適應症佈局全面提速，也意味着中國患者有望同步受益於全球前沿的創新療法。

默沙東的棋局

MK-1045的快速推進，絕非單一產品的管線擴充，而是默沙東應對「後K藥時代」增長危機的戰略必然。

作為全球製藥巨頭，默沙東過去十年的輝煌幾乎完全繫於PD-1抑制劑帕博利珠單抗（K藥）一身。2026年Q1財報顯示，K藥單季度銷售額達80.34億美元，佔默沙東製藥業務總收入的49.3%，按年增速為12%，且美國核心專利將於2028年到期，屆時銷售額將面臨斷崖式下滑。

為擺脫對K藥的過度依賴，默沙東自2023年起開啓了史上最大規模的併購與合作浪潮，將血液腫瘤作為核心突破口。

長期以來，默沙東在實體瘤領域佔據絕對領先地位，但在血液腫瘤市場卻一直處於弱勢，除K藥獲批用於少數淋巴瘤亞型外，尚無其他重磅產品上市，與羅氏、諾華、強生等巨頭存在明顯差距。

通過「自主研發＋外部引進」雙輪驅動，默沙東已快速構建起覆蓋白血病、淋巴瘤、骨髓增殖性疾病的完整血液腫瘤管線矩陣。

2023年1月，以13.5億美元收購Imago BioSciences，獲得LSD1抑制劑bomedemstat，用於治療真性紅細胞增多症等骨髓增殖性疾病，目前已進入III期臨床。

2024年8月，以13億美元總金額引進同潤生物MK-1045，拿下全球權益。

2025年，推進非共價BTK抑制劑nemtabrutinib和靶向ROR1的ADC藥物zilovertamab vedotin進入III期臨床。

2026年3月，以67億美元現金收購Terns Pharmaceuticals，獲得口服變構BCR::ABL1抑制劑TERN-701，用於治療慢性粒細胞白血病。

在這一管線矩陣中，MK-1045無疑是最具爆發力的核心資產。與其他處於後期臨床的產品相比，MK-1045擁有最亮眼的早期數據、最廣泛的適應症潛力和最清晰的商業化路徑。

如果後續臨床試驗順利，MK-1045有望成為繼K藥之後默沙東的又一款重磅產品。

默沙東對中國市場的重視程度也在不斷提升。這不僅得益於中國藥品審評審批制度的改革，也體現了默沙東將中國作為全球研發和商業化核心市場的戰略定位。

通過將MK-1045等前沿產品同步引入中國，默沙東有望在日益增長的中國血液腫瘤市場佔據先發優勢。

FL市場變局

MK-1045此次瞄準的濾泡性淋巴瘤，是全球第二常見的非霍奇金淋巴瘤亞型，約佔所有NHL病例的20%-30%。

作為一種典型的惰性淋巴瘤，濾泡性淋巴瘤具有病程長、易復發的特點，患者中位生存期可達10-20年，但目前仍無法治癒，絕大多數患者最終會發展為復發難治性疾病，存在巨大的未滿足醫療需求。

QYR調研顯示，2024年全球濾泡淋巴瘤藥物市場規模大約為19.72億美元，預計2031年將達到32.27億美元，年複合增長率為7.4%

推動市場增長的核心動力是新型治療手段的不斷湧現，尤其是雙特異性抗體和CAR-T細胞療法的普及，正在重塑濾泡性淋巴瘤的治療格局。

長期以來，濾泡性淋巴瘤的一線標準治療方案是CD20單抗聯合化療，最常用的是利妥昔單抗聯合苯達莫司汀（R-B方案）。該方案的ORR約為90%，完全緩解率約為54%，但仍有30%-40%的患者會在治療後5年內復發，且每次復發後的緩解持續時間都會縮短。

此外，化療帶來的骨髓抑制、感染等毒副作用也嚴重影響了患者的生活質量。

近年來，行業正加速向「去化療化」和「治療前線化」方向演進。2021年，羅氏的CD20/CD3雙抗奧法妥木單抗獲批用於復發難治性濾泡性淋巴瘤，成為全球首款獲批用於該適應症的雙特異性抗體。

奧法妥木單抗憑藉皮下注射的便利性和良好的療效，迅速成為復發難治性患者的首選治療方案之一，並已開始向一線治療推進。

MK-1045的出現，有望進一步加速這一變革進程。與奧法妥木單抗相比，MK-1045在早期臨床中展現出更高的緩解率和更好的安全性。如果其在後續III期臨床試驗中能夠保持這一優勢，不僅有望成為復發難治性濾泡性淋巴瘤的最佳治療選擇，更有潛力直接取代傳統的免疫化療方案，成為一線治療的新標準，實現「無化療」治療的目標。

全球開發的關鍵階段

然而，MK-1045也面臨着多重挑戰。全球已有多款CD19/CD3和CD20/CD3雙抗處於後期臨床階段，羅氏、輝瑞、再生元等巨頭均在該領域重兵佈局，市場競爭異常激烈。

早期臨床的優異數據並不一定能在大規模III期臨床試驗中得到重複，尤其是在一線患者人群中，療效和安全性仍存在變數。雙特異性抗體生產工藝複雜、研發生產成本偏高，在醫保常態化談判背景下如何平衡定價與可及性，將直接決定產品未來市場滲透空間。

同時CAR-T細胞療法也在持續向濾泡性淋巴瘤一線治療滲透，憑藉更長的緩解持續時間，或將對雙抗品類的整體市場份額形成明顯擠壓。

默沙東MK-1045獲批濾泡性淋巴瘤一線臨床，標誌着這款源自中國創新的明星雙抗正式進入全球開發的關鍵階段。憑藉早期臨床中驚豔的療效和安全性表現，MK-1045有望為濾泡性淋巴瘤患者帶來更優的治療選擇，推動行業邁入「無化療」的新時代。

對於默沙東而言，MK-1045是其對沖K藥專利懸崖、構建血液腫瘤帝國的關鍵一步。如果能夠成功獲批上市，將與其他管線產品形成協同效應，幫助默沙東在血液腫瘤市場建立起與實體瘤相當的競爭優勢。

當然，MK-1045的未來發展仍存在諸多不確定性。後續臨床試驗的結果、市場競爭的格局以及醫保支付的政策，都將影響其最終的商業價值。

無論如何，MK-1045的出現都證明了中國創新藥企業的研發實力，也為全球患者帶來了新的希望。《良藥局》將持續關注MK-1045的臨床進展及默沙東血液腫瘤管線的後續佈局。