Nancy Lapid

路透6月3日 - 越來越多的證據表明，廣泛用於減肥和治療糖尿病的GLP-1類藥物，能夠預防多種癌症。

在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會年會上，過去幾天發表的二十多項研究發現，與未服用GLP-1類藥物的人相比，服用這些藥物的患者患癌風險和疾病進展風險較低，生存率更高，且對某些治療的反應更好。

這些研究包括對臨床記錄和真實世界數據庫的分析，追蹤了使用諾和諾德（Novo Nordisk）的NOVOb.CO Wegovy或Ozempic、禮來（Eli Lilly）的LLY.N Zepbound或Mounjaro，或較早一代GLP-1藥物的患者。

這些研究並非旨在闡明GLP-1藥物如何或為何可能影響癌症治療。但研究人員認為，通過減輕炎症、調節胰島素信號傳導以及可能直接作用於腫瘤生物學機制，這些藥物或許能為癌症患者提供保護作用。

「慢性炎症是參與多種癌症發生和發展的基本生物學通路，」賓夕法尼亞大學的伊麗莎白·蘇珊·麥當勞博士表示。

麥當勞周二公布了一項針對11萬名女性的研究結果，顯示服用GLP-1藥物的女性患乳腺癌的風險比未服用者低達35%。

麥當勞指出，雖然肥胖本身是某些癌症的已知風險因素，但GLP-1的抗炎作用很可能在癌症預防中發揮重要作用。

適用於各癌症階段及腫瘤類型

GLP-1類藥物包括：司美格魯肽（Wegovy、Ozempic和Rybelsus的活性成分）；替爾澤帕肽（商品名為Mounjaro和Zepbound）；以及禮來公司的Trulicity（即度拉魯肽）和諾和諾德公司較早推出的利拉魯肽（商品名為Saxenda和Victoza）。

最強有力的療效信號來自一項涉及12,000多名患者的研究，該研究顯示使用GLP-1藥物與癌症進展至轉移性疾病的風險顯著降低相關，尤其在肺癌、乳腺癌、結直腸癌和肝癌中表現突出。

與服用另一類名為格列汀（gliptins）的糖尿病藥物相比，患有上述癌症且使用利拉魯肽、普拉魯肽、度拉魯肽、替爾澤帕肽、利西塞那肽或司美格魯肽的患者，疾病擴散的風險降低了38%至50%。

多項研究發現，對於子宮內膜癌、膀胱癌和前列腺癌患者，以及小腸腫瘤和血液癌症患者，使用GLP-1藥物同樣可降低癌症發病率、延長生存期並減少轉移。

針對在美國社區腫瘤診所接受治療的患者進行的一項獨立分析發現，GLP-1的使用與六種腫瘤類型（乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌、肺癌、肝癌和腎癌）的總體生存率顯著改善相關，死亡風險降低了約三分之一。

研究人員還報告稱，接受免疫治療（如默克公司的 MRK.N Keytruda以及百時美施貴寶公司的 BMY.N Opdivo或Yervoy）的癌症患者，在同時服用GLP-1藥物時預後似乎更好，這表明該藥物可能與免疫系統存在相互作用。

與未使用者相比，患有2型糖尿病和3期腎臟疾病的GLP-1使用者，其死亡率以及多種惡性腫瘤（尤其是肺癌、結直腸癌和肝細胞癌）的發病率均顯著降低。

儘管基於齧齒類動物研究，GLP-1藥物附有關於可能與某種甲狀腺癌相關的警告，但研究人員表示，最新發現表明該類藥物可能對多種腫瘤類型具有潛在的益處，而非僅限於少數幾種癌症。

這類藥物最初設計用於治療糖尿病，後被發現能促進減重，同時還顯示出對心血管風險 (link)、睡眠呼吸暫停 (link) 以及酒精和藥物濫用 (link) 的益處。

「這些藥物從來就不僅僅是降糖藥，」費城福克斯蔡斯癌症中心的馬辛·赫維斯特克博士在ASCO新聞發布會上表示。

限制性因素

研究人員提醒，所呈現的數據幾乎全部來自觀察性研究，這增加了混雜因素的風險。被處方GLP-1藥物的患者在整體健康狀況、醫療可及性及合併治療等方面可能存在顯著差異，這些因素都可能影響研究結果。

儘管各項研究試圖對這些差異進行校正，但目前尚無研究能證明這些藥物能改善癌症預後。專家表示，需要開展針對部分癌症患者在標準治療基礎上加用GLP-1藥物、而另一些患者不加用的對照試驗，以確立明確的抗癌益處。目前已有部分試驗正在籌劃中。

這些明顯的抗癌益處並未明確與藥物的減肥效果相關，這表明減肥作用本身無法解釋這些研究結果。

一項為期七年、涉及近12萬名參與者的研究發現，與默克公司的保法止（Propecia）和葛蘭素史克公司的阿伏達特（GSK.L）等用於縮小前列腺增生的藥物相比，GLP-1與高危男性新發前列腺癌診斷率降低相關。

在ASCO年會上報告該研究的得克薩斯大學聖安東尼奧分校梅斯癌症中心科爾頓·瓊斯博士表示，GLP-1使用者在使用一年後體重僅「微幅」下降。

「我們推測，體重減輕以及直接的抗癌和抗炎作用，可能是驅動本研究中觀察到的關聯性的原因，」瓊斯說。

ASCO專家Chwistek指出，GLP-1的抗炎和免疫調節特性長期以來就暗示其具有更廣泛的作用。

提及其中一項規模最大的研究時，赫維斯特克指出：「此處的新發現在於不同腫瘤類型間結果的一致性，如此大規模且一致的數據足以支持開展前瞻性隨機試驗。」

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