智通財經APP獲悉,國聯民生證券發布研報稱,未來三年,隨着相關產品的Ⅲ期臨床數據陸續披露,小核酸藥物有望在心血管領域掀起新一輪產業浪潮。小核酸聯合新型cccDNA清除療法或低劑量干擾素有望進一步提升功能性治癒率,同時維持更佳的安全性,有望為慢性乙肝功能性治癒提供新選擇。該行認為國內小核酸藥物已進入快速發展期,有望在小核酸藥物的發展浪潮裏成為重要領航者。建議關注國內佈局領先的小核酸研發企業。
國聯民生證券主要觀點如下:
英克司蘭商業放量顯著,諾華小核酸表現亮眼
心血管疾病位居全球死因榜首。諾華英克司蘭作為全球首款心血管小核酸藥物,自2021年獲批上市以來,憑藉其「一年兩針」長效降脂和高安全性的優勢,銷售額逐年攀升,2025年銷售額達11.98億美元,按年增長59%。英克司蘭的臨床療效與市場價值雙兌現,給跨國藥企持續加碼心血管小核酸賽道注入了信心。
小核酸藥物構築心血管疾病全周期風險管理新藍圖
MNC佈局的小核酸全面覆蓋高血壓、腎病、Lp(a)異常、高甘油三酯等多重心血管風險因素,並在II期臨床試驗中展現出明確療效。羅氏zilebesiran靶向AGT,單次給藥即可實現長效降壓,Sefaxersen靶向補體B因子使IgA腎病患者24小時UPCR下降40%,比肩已上市同靶點小分子藥Iptacopan,且安全性良好;禮來Lepodisiran,半年一針使Lp(a)水平下降93.9%,表現良好,Solbinsiran靶向ANGPTL3使甘油三酯減半、LDL-C降低16.8%、非HDL膽固醇水平降低25%、ApoB降低14%,停藥後療效能維持至少3個月以上,實現長效降脂。未來三年,隨着上述產品的Ⅲ期臨床數據陸續披露,小核酸藥物有望在心血管領域掀起新一輪產業浪潮。
小核酸藥物有望為慢性乙肝功能性治癒提供新選擇
慢性乙肝病毒感染是引起肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌的重要誘因,全球感染者已超2.5億,每年造成約110萬人死亡。目前主流療法存在短板:核苷類藥物(NAs)療程長,近30%接受NAs患者存在低病毒血症,且難以實現功能性治癒;干擾素療法可提升功能性治癒率,但存在一定的不良反應。GSK小核酸藥物Bepirovirsen已在III期臨床中取得顯著的功能性治癒效果,其在中國、日本的上市申請已獲得受理。小核酸聯合新型cccDNA清除療法或低劑量干擾素有望進一步提升功能性治癒率,同時維持更佳的安全性,有望為慢性乙肝功能性治癒提供新選擇。
小核酸藥物治療神經系統疾病,跨國藥企開始增加布局
近年來阿爾茲海默症和帕金森等神經退行性疾病患者數量持續增長。病理性蛋白(tau或a-syn等)在細胞內異常聚集是這類神經系統疾病的核心發病機理。小核酸藥物通過內源抑制病理性蛋白mRNA,具備緩解疾病進展的潛力。當前,MNC已將多條小核酸管線推進至臨床,並通過優化抗體-寡核苷酸偶聯物(AOC)技術,提升小核酸穿透血腦屏障效率。
風險提示:1)醫保、集採政策導致價格不及預期。2)臨床進度或上市時間不及預期。3)行業競爭格局惡化。