Nancy Lapid

路透7月14日 - 一項大型研究顯示，服用禮來公司 LLY.N 旗下GLP-1減肥藥Zepbound的老年患者若出現潛在衰弱徵兆，可能預示著不良結局的風險相對較高。該研究突顯了隨着美國聯邦醫療保險（Medicare）擴大GLP-1療法的覆蓋範圍 (link)，如何最佳監測老年患者這一問題的緊迫性。

研究人員表示，總體而言，營養不良、脫水以及肌肉質量和力量下降等與衰弱相關的狀況極為罕見， (link) 因此，該研究結果不應阻礙在老年人群中合理使用Zepbound（化學名為tirzepatide）或諾和諾德的GLP-1藥物Wegovy（又名semaglutide）。相反，他們建議對服用這些藥物的老年患者進行更密切的隨訪。

研究表明，Zepbound和Wegovy均能通過顯著減輕體重、改善血糖控制以及緩解與肥胖相關的心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暫停，為許多患者帶來益處。

美國數據分析公司nference發布的這項新研究聚焦於Zepbound，因為此前分析表明，與semaglutide相比，tirzepatide會導致更嚴重的體重和肌肉流失，該報告的資深作者桑達拉拉詹（Venky Soundararajan）表示。該報告於周一以預印本形式發布（(link)），目前已提交同行評審。

nference的研究資金來自醫療系統、機構投資者和風險投資公司，該公司未接受製藥企業的資助。

桑達拉拉詹的團隊對比了三個研究隊列：近3萬名65歲及以上、因肥胖接受Zepbound治療的美國成年人；近1.9萬名因2型糖尿病接受非GLP-1類藥物治療的患者；以及近6000名接受過減重手術的患者。

健康記錄顯示，總體而言，在納入分析的所有患者中，0.16%的患者出現了肌肉質量和功能的進行性下降，1.6%出現營養不良，3%出現脫水，4.75%出現食慾減退。隨着年齡增長、健康問題增多以及體重減輕程度加深（尤其是體重減輕超過20%時），出現上述問題的概率均會增加。

然而，研究表明，在被診斷出這些狀況的患者中，服用提爾澤帕肽（tirzepatide）的患者相關風險程度顯著更高。

研究人員計算發現，無論體重減輕多少，在18個月的隨訪期間，出現營養不良的提爾澤帕肽使用者，其相關死亡風險約為未出現營養不良的提爾澤帕肽使用者的25倍。 相比之下，對於使用其他類糖尿病治療藥物的患者，出現營養不良會使死亡風險增加約7倍；而對於接受減重手術的患者，該風險則增加約2倍——這與上述群體中未出現營養不良的患者相比。

在出現脫水症狀的患者中，與未出現脫水症狀的患者相比，提爾澤帕肽使用者的死亡風險約高出6倍，其他抗糖尿病藥物使用者的死亡風險約高出4倍，減重手術患者的死亡風險約高出2.5倍。 肌肉萎縮導致提爾澤帕肽使用者死亡風險增加約12倍，抗糖尿病藥物使用者增加6倍，減重手術後增加2倍。

相關住院和重症監護室（ICU）收治的風險呈現類似趨勢，其中受影響的提爾澤帕肽使用者風險最高。

該研究團隊指出，提爾澤帕肽組患者的衰弱症狀通常在治療六個月後出現，這表明持續監測至關重要。

禮來公司尚未立即回應置評請求。

桑達拉拉詹強調，研究結果並未表明提爾澤帕肽導致了不良後果。

相反，他表示，衰弱相關問題的出現可能有助於識別那些因基礎疾病、生理儲備下降或在顯著減重期間營養攝入不足而健康狀況惡化的老年患者。

桑達拉拉詹對負責照護接受提爾澤帕肽治療的老年患者的醫生建議：「一旦發現衰弱跡象，應立即採取積極干預措施。停用提爾澤帕肽，並加強監測。」

根據美國疾病控制與預防中心的數據，美國60歲及以上成年人中，超過41%患有肥胖症。自2026年7月1日起，符合條件的聯邦醫療保險D部分（Medicare Part D）參保人可使用治療肥胖症的GLP-1類藥物，每月自付額為50美元，據估計約有300萬至400萬老年人可能符合條件。

未參與該研究的加州大學洛杉磯分校（UCLA）內分泌學家普里蒂·斯里坎坦（Preethi Srikanthan）博士指出，由於許多老年患者基線肌肉儲備本就較低，GLP-1誘導的減重所伴隨的瘦體重減少對他們而言可能影響更大。

她指出，提爾澤帕肽（tirzepatide）相關減重是否會導致易感老年人出現具有臨床意義的衰弱，尚需通過前瞻性數據和金標準的衰弱評估方法進行驗證；此外，還需研究抗阻訓練和蛋白質補充是否能預防功能衰退。

她補充道，臨床醫生應關注衰弱狀況並掌握監測方法，但不應因此感到恐慌，也不應迴避這種有效且前景可期的治療方案。