還是熟悉的配方，還是熟悉的味道。聯合還是不聯合PD-1阻斷治療？局晚期直腸癌新輔助放化療的最新臨床證據

當前的GLP-1的減重市場，正在以迅雷不及掩耳盜鈴兒響叮噹之勢，在增長。

國內的審批節奏更是快的驚人。2025年6月，信達生物的瑪仕度肽獲NMPA批准，2026年3月，先為達的埃諾格魯肽拿下減重的批文。

海外的減重賽道也是熱鬧，禮來口服小分子奧福格利普隆，2026年4月獲批，用於成人肥胖、超重管理。

2026年7月2日，三生製藥司美格魯肽注射液WS2403，獲CDE受理。這拉開了GLP-1仿製藥的序幕。一場減重大戰，即將來臨。

消費者的減肥熱情高亢，資本還在往裏衝，畢竟這是幾千億的消費新藍海。但是管線同質化、價格戰正在打響。

機制驗證，大單品，大批仿製藥，新靶點接力。20年前的他汀調脂藥如此，10年前的PD1亦是如此。

瘋狂的減肥藥

遙想當年，利拉魯肽在美國拿到減重這個適應症的時候，與當時的主流「管住嘴，邁開腿」比起來，打針能減肥，似乎更像是天方夜譚。

誰敢想象,，十二年後，GLP-1會有數千億的市場，成為增長最快的領域之一，甚至在它的加持下，出現了第一家市值萬億美金的醫療健康公司！而且諾和諾德和禮來兩家市值加起來，一度臨近1.5萬億美金。

華爾街分析師預測，2030年GLP-1市場能達到1500億甚至2000億美元。

產品從減重效果層面燃起了另外一把火。利拉魯肽，每天一針，56周，減重才8%。21年的司美格魯肽達到了15%的降幅。緊接着替爾泊肽的雙靶點，72周減重20.9%。走GCG/GLP-1雙靶點路線的瑪仕度肽，9毫克組60周減掉了18.55%。

這期間給要方式也發生了翻天覆地似的變化，從針劑，到口服，從小分子、多靶點，再到長效機制、聯合療法，產品眼花繚亂。

中國是GLP-1減重大戰的主戰場，利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽注射液、替爾泊肽、瑪仕度肽、埃諾格魯肽這六款是截止到7月獲批的。

接下來會卷出新高度的，大概率會在多靶點方向。翰森的奧萊泊肽、博瑞的BGM0504、恒瑞的瑞普泊肽，療效都差不多，接下來拼的就是商業化和渠道了。

再捋一捋III期的管線，禮來的瑞他魯肽已經在開始研發三靶點了。研究顯示，80周最高劑量組減重28.3%，BMI≥35的對照組，104周減重甚至到了30.3%。

國內的口服小分子藥，也在磨刀霍霍，恒瑞、聞泰、華東醫藥都集中在III期附近，行業專家告訴健康凱歌，預計在今年下半年到2027年，開始大範圍申報審批。

數十家藥企擠在這個領域，賽道從藍海到紅海，現在已經紅得發紫，紫的發黑，泡沫越來越多，變化也越來越快。禮來+諾和諾德聯用72周，體重狂降22%，92.8%是脂肪！減重藥「王炸組合」來啦~

藥王們勝利者的遊戲

翻開歷史，有就幾個「百團大戰」的倖存者遊戲。2024年K藥賣了近295億美元，穩穩坐上藥王寶座。但全球幾十款PD-（L）1裏，出了兩三款，絕大多數都活的一般般。

國內的情況更是慘烈，頂峯時期國內超過100個管線在同時推進。實驗猴被炒到20萬一只，還是有價無市，一猴難求。到最後，真正能打的也就省下恒瑞、信達、百濟、君實等幾家。

此外，醫保幾輪談判下來，PD-1的年治療費用已經不要3萬元，這已經不能單純的算是降價了。

站在現在覆盤，2024-2019年屬於機制驗證時期，也是真正的紅利期。2020-2023年進入內卷期，管線類似、適應症重合、產品扎堆、開始價格戰；2023年開始進入分化時期，頭部藥企拓展適應症，並且開始BD授權和聯合療法，大部分企業被邊緣化。

再看看EGFR-TKI和TNF-α抑制劑，這讓人看到"藥王"是怎麼被仿製藥拖下水的經典案例。按照《CSCO非小細胞肺癌診療指南2024》的數據，中國亞裔人群裏EGFR敏感突變率高達40%到50%，每年新發患者數量巨大。

EGFR-TKI成了繼PD-1之後最擁擠的me-too賽道。截至2026年7月，國內獲批的三代EGFR-TKI已經達到9款。從一線到輔助治療，幾乎覆蓋所有適應症。

但市場份額的分佈極度不均衡。奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼三家分完大頭，後面獲批的產品，臨床數據類似。先來的把坑全佔了，後來的連腳都插不進去

更要命的是整個三代TKI市場的增速已經明顯放緩了，蛋糕不再變大，玩家還在增加，後來者上來就是降價。目前行業的焦點已經轉到四代TKI，但研發難度陡增，跟風者自動就被篩掉了。

修美樂（阿達木單抗）連續當了十年全球藥王，巔峯年銷售額破200億美元。覆蓋類風溼關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩病十幾種自免適應症，患者一用就是幾年甚至終身，市場粘性極強。

但專利一到期的那個瞬間，全球幾十家仿製藥一股腦撲了上來。國內百奧泰、信達、復宏漢霖的產品以原研五分之一的價格殺入市場，加上醫保談判再砍一刀，年治療費用從將近20萬直接跌到1到2萬區間。

療效類似，再牛的「藥王」也扛不住降價的仿製藥。

再看看他汀類的終極宿命。阿託伐他汀也是老藥王了，曾經年銷售額超120億美元，降脂和心血管方面絕對的No1。

再看看現在，集採大棒之下，原研產品，單片價格跌破兩毛，仿製藥幾分錢一片，他汀類產品增量降價，直接淪為公衛普惠型產品。

回顧一下他汀類藥物走過的路，1987年洛伐他汀，驗證了藥物機制；1996年-2010年的黃金時代，阿託伐他汀、瑞舒伐他汀等超級品種陸續出現。適應症拓展到心梗、腦卒中的一級二級預防，銷售額也衝到頂峯。2010年之後核心專利到期，仿製藥一哄而上，加上集採，價格砍掉以前的90%。

GLP-1減重藥是不是也走在這個方向？你品，你仔細品。減重藥從春秋殺入戰國

每月一針，下一代減肥核武器

如果要給目前所有在研的GLP-1相關藥物排個座次，禮來的瑞他魯肽（Retatrutide）說它是這個賽道里的"核武器"，一點都不誇張。

他走的是GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑路線，全球III期數據驚人，基線BMI≥35的那批人撐到104周，平均減重幹到了30.3%。這個幅度已經直接對標袖狀胃切除術的典型減重區間了。藥物和手術從數值上看着接近，作用機制、長期維持、併發症改善和反彈風險完全不可同日而語。

但單從數字上看，瑞他魯肽一旦獲批，是降維打擊。那些還在做GLP-1/GIP雙靶點me-too的管線，可能還沒上市就已經落後了。

當然三靶點疊加帶來的胃腸道副作用和長期營養吸收問題，目前的臨床數據還不夠充分，需要更大規模的真實世界研究來驗證。

常見的不良反應還是噁心、嘔吐這些，但長期用藥會不會有別的問題，還不清楚。另外，多肽合成有產能瓶頸，初期肯定供不上需求，價格預計也不會太低。

瑞他魯肽釋放的信號非常明確，三靶點會成為下一代減重藥的基準配置，如果不跟，後面可能連上牌桌的資格都沒有。

聯合療法是GLP-1賽道里另一個讓人興奮的方向。諾和諾德的CagriSema（卡格列素+司美格魯肽複方），利用了Amylin類似物和GLP-1受體激動劑的協同效應。抑制食慾、延緩胃排空、調節能量代謝，三管齊下，實現了1+1>2。

REDEFINE-1研究的數據也挺能打：68周平均減重22.7%，超過了所有已上市的雙靶點注射劑，甚至已經快摸到三靶點的邊了。關鍵是安全性表現跟單用司美格魯肽差不多，為聯合療法的推廣掃清了不小的障礙。

對國內企業來說，聯合療法其實提供了一個"老藥新用"的機會窗口。手裏已經有GLP-1產品的公司，可以通過引入Amylin受體激動劑這類新分子，快速搭起聯合療法的矩陣，跟單藥三靶點產品打差異化競爭。研發風險比從頭做一個三靶點低，產品競爭力還能往上提一截。

效果更好，或者用起來更方便，這是減重藥的終極追求的兩個終極方向。

石藥集團的SYH9017正在做III期，目標是做成每月打一次的GLP-1長效製劑。如果順利推進，它會成為國內頭一款月製劑型的GLP-1產品。

把注射頻率從每周一次拉到每月一次，對患者依從性的改善是質的飛躍。甘李藥業的博凡格魯肽（GZR18）也在驗證長效化的可行性，IIb期數據顯示每兩周給藥一次、30周最高能減17.29%。

比長效更激進的，是基因治療和mRNA技術在肥胖領域的探索。一次性給藥，讓體內長期表達GLP-1或其類似物，徹底擺脫終身用藥的模式。

肥胖問題從"每天喫藥"變成"一次治療解決"，這個方式非常具有衝擊力。目前這類技術還處於極早期階段，安全性、可控性、生產成本全是巨大的問號。

咱們也可以根據前輩們的歷史經驗，做一下2030年的預測。雖然免不了被打臉，但大膽的預測一下大方向。

我猜大概率會是"2+N"

禮來諾和諾德穩坐前兩把交椅。從單靶點到三靶點全鋪滿，糖尿病、減重、心衰、OSA、NASh等適應症不斷外擴。兩家拿下超半數份額。

剩下的蛋糕由N家瓜分。

這裏的N家，一是本土藥企，擁有強大的臨床和渠道；二是專注某個細分領域，機制性價比的「成本控」；三是擁有新的長效機制或基因技術的技術顛覆者。

至於那些，沒獨特管線、沒成本優勢，沒技術代差的企業，PD-1賽道、他汀賽道已經重複了一輪又一輪。

GLP-1賽道覆蓋的是幾十億人的終身體重管理需求，市場規模會超過過去任何一次藥物。但越大的市場，最終贏家越少，這是製藥行業周期律。

泡沫先被吹到無限大，然後水分被一點點擠幹，最後只剩下那些真正有壁壘的玩家，在寒冬裏活下來，等到下一輪春天。

撰稿｜德勝.L

運營｜瑜瑜

圖源｜文心一言、健康凱歌研究院、豆包、即夢

編輯丨瀟然、紅姐