招商證券:RAS賽道引來真正拐點 未來三年領域核心價值躍遷

智通財經
08/07

智通財經APP獲悉,招商證券發布研報稱,RAS賽道引來真正拐點,聚焦「已驗證的全球標杆、進入註冊臨界點的中國資產,以及biomarker驅動的聯合增量」。全球維度,RevMed憑藉daraxonrasib在二線mPDAC的臨床Ⅲ期生存獲益,確立pan-RAS(ON)領域的臨床標杆,並正加速向一線PDAC、圍手術期及NSCLC拓展;中國維度,HRS-4642與GFH375的註冊研究推進構成近期價值錨,GFH276、JAB-23E73及其他pan-RAS/pan-KRAS新機制資產提供中長期估值彈性。該行認為,未來三年RAS領域的核心價值躍遷,首先來自二線PDAC單藥確證向一線及早期疾病擴張、G12D資產的註冊兌現,以及廣譜抑制劑治療窗的持續優化;MTAP缺失—PRMT5合成致死聯合則為RAS抑制劑向精準聯合骨幹升級提供額外上行空間。

招商證券主要觀點如下:

從「可成藥」到「可改變生存」:RAS賽道迎來真正的臨床拐點

RAS曾因表面缺乏傳統小分子結合口袋而被視為「不可成藥」靶點。2021年首個KRASG12C抑制劑獲批,完成了RAS直接抑制從0到1的突破;而2026年,RevMed的daraxonrasib在RASG12突變二線mPDAC臨床III期RASolute 302中實現mOS 13.2個月、較化療組6.6個月近乎翻倍(HR=0.40),並同步取得PFS及ORR顯著改善。這一結果標誌着RAS領域的價值判斷已從「能否抑制某一突變」升級為「能否在RAS高依賴腫瘤中帶來顯著生存獲益」,廣譜RAS(ON)抑制由機制創新走向臨床確證。

PDAC是最先兌現的核心市場,競爭將按突變、瘤種、線數與聯用形成多層生態

PDAC中超過90%的患者攜帶KRAS突變,且G12D、G12V、G12R等非G12C亞型佔據絕大多數,構成廣譜RAS抑制和G12D精準抑制的患者基礎。daraxonrasib已在二線PDAC完成生存獲益確證,後續競爭將加速向一線、圍手術期及聯合方案前移;G12D則成為一線胰腺癌最具吸引力的細分賽道。值得關注的是,MTAP缺失為RAS抑制劑提供了首個具備臨床高緩解驗證的精準聯合方向:vopimetostat通過利用MTAP缺失腫瘤對PRMT5的合成致死依賴,與RAS(ON)抑制劑形成雙生物標誌物協同;其與daraxonrasib聯用在經治MTAP缺失、RAS突變PDAC中取得92% ORR、90%六個月PFS率,顯示PDAC治療有望由「廣覆蓋RAS靶向」進一步升級為「分子分層下的深度緩解」。

中國已成為全球RAS創新的第二極,臨床進度與機制創新同步加速

中國企業已完成G12C商業化的第一階段積累,並在下一代資產中展現出更強的全球競爭力:勁方GFH375率先進入口服G12D抑制劑臨床III期,並通過GFH276佈局pan-RAS(ON)分子膠;加科思JAB-23E73以泛KRASON/OFF雙態機制推進全球開發,並獲得阿斯利康授權驗證;恒瑞以HRS-4642在一線G12D突變PDAC推進III期研究,並形成G12D、G12C、pan-RAS及pan-KRAS的全路徑矩陣。貝達、百濟等pharma亦通過pan-RAS分子膠、KRAS降解和透腦RAS(ON)抑制劑持續豐富供給。2026年下半年至2028年,G12D、pan-RAS及一線PDAC關鍵數據將密集讀出,中國資產有望持續貢獻全球RAS賽道的臨床催化與估值重估。

風險提示:新藥研發不及預期風險、政策風險等。

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