智通財經APP訊，和鉑醫藥-B(02142)發布公告，本公司的合作伙伴Windward Bio AG (Windward Bio)已公布HBM9378/WIN378(一款靶向胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)的全人源超長效單克隆抗體)用於治療哮喘的POLARIS-1臨床試驗II期部分取得陽性的中期結果。POLARIS-1的III期部分亦已啓動。

HBM9378/WIN378是一款新型全人源超長效單克隆抗體，具有獨特的結合模式，可有效抑制TSLP。該抗體經工程化改造，具有更強的效力、延長的半衰期及效應功能沉默。HBM9378/WIN378是目前已知唯一一款通過雙位點結合TSLP來阻斷其信號通路的在研藥物，能夠干擾TSLP與其兩個共受體在上皮細胞表面的結合。

POLARIS-1(NCT07120503)是一項由Windward Bio開展的無縫銜接的全球性II/III期臨床研究，旨在評估HBM9378/WIN378用於未控制哮喘的成人患者。該研究的II期部分是一項為期48周的隨機、雙盲研究，主要評估皮下注射HBM9378/WIN378三個劑量水平相較安慰劑的藥代動力學、安全性、免疫原性和藥效學活性，並為III期研究的劑量選擇提供依據。該研究亦同時評估HBM9378/WIN378對肺功能和氣道炎症生物標誌物的影響。該II期部分共入組147例患者，超出初始120例的入組目標，其中中期分析基於前98例患者的數據。其III期部分正在評估兩種每年兩次給藥劑量的HBM9378/WIN378對比安慰劑的療效，主要終點為重度哮喘患者的年化哮喘急性發作率。

中期分析結果顯示，HBM9378/WIN378單次給藥後第24周：

(i) 第一秒用力唿氣容積(FEV1)呈現劑量依賴性均值增加，最高達174 mL(經安慰劑校正後的均值增幅最高達256 mL，p=0.033);

(ii) 唿出氣一氧化氮分數(FeNO)呈現劑量依賴性均值降低，最高降幅達24十億分率(降幅百分比為43%，p=0.006);及

(iii) 血嗜酸性粒細胞計數(EOS)均值降低，最高降幅達200 cells/µL(降幅百分比為51%，p<0.0001)。

FEV1為肺功能的關鍵指標，而FeNO及EOS則為與哮喘急性發作相關的關鍵炎症標誌物。上述效應早在第2周已觀察到接近最大值，並一直持續至第24周。中期分析顯示半衰期可長達75天。中期分析結果及群體藥代動力學模型支持 HBM9378/WIN378採用每年兩次給藥方案。

HBM9378/WIN378耐受性及安全性良好，截至數據截止日期，未觀察到治療相關嚴重不良事件、退出或停藥。治療組與安慰劑對照組的不良事件發生率相當。注射部位反應發生率低於1%，抗藥物抗體發生率為2%(該指標用於評估免疫原性，對HBM9378/WIN378的藥理學特徵並無影響)。

POLARIS-1 的 III 期部分已採用兩種每年兩次給藥的劑量方案，旨在評估 HBM9378/WIN378對重度哮喘患者的年化哮喘急性發作率及其他關鍵療效指標的影響。該研究的III期部分已由Windward Bio啓動，Windward Bio計劃於2027年上半年啓動第二項III期臨床研究POLARIS-2計劃。POLARIS-1的II期研究數據將在即將召開的醫學會議上公布。