核心要點
- 阿斯利康公布其慢阻肺在研藥物兩項成功的晚期臨床試驗完整結果。
- 詳實試驗數據增強市場預期，該藥物有望成為慢阻肺突破性療法，有機會達成阿斯利康對其超 50 億美元的銷售峯值預測。
- 候選藥物 tozorakimab 可廣泛降低慢阻肺患者的急性加重發作。
阿斯利康周二公布慢阻肺在研藥物兩項成功的晚期臨床試驗完整結果，市場對該藥創造數十億美元營收的預期進一步升溫。
這款生物製劑 tozorakimab 正接受美國 FDA 優先審評，預計 2027 年第一季度在美國獲批。該藥物每四周給藥一次，能夠廣泛降低慢阻肺患者的急性加重發作。
阿斯利康生物製藥業務總裁魯德・多貝爾在採訪中表示：「我們堅信大量慢阻肺患者能夠從這款新藥中獲益。」
在現有吸入標準治療基礎上加用該藥，既往吸菸者主要受試人群中，中度慢阻肺急性加重發生率下降 29%，重度急性加重下降 34%；覆蓋現吸菸者與既往吸菸者的更大整體受試人群中，中度急性加重下降 30%，重度急性加重下降 29%，均優於安慰劑對照組。
慢阻肺是一種進行性肺部疾病，氣道受阻、呼吸困難。完整臨床數據進一步印證該藥有望成為慢阻肺領域突破性療法。據阿斯利康數據，美國確診及未確診慢阻肺患者合計約 1600 萬‑2600 萬人，慢阻肺位列美國第五大死亡原因。
阿斯利康近期將該藥物銷售峯值預期上調至50 億美元以上，助力公司衝刺 2030 年整體 800 億美元營收目標。阿斯利康首席執行官帕斯卡・索里奧特接受 採訪時稱，該藥有機會覆蓋龐大患者群體。
「我們認為銷售峯值有望突破 50 億美元，核心在於巨大未被滿足的臨床需求。」 索里奧特表示，「慢阻肺診斷不足現象普遍，亟需提升診斷率；同類生物製劑整體使用嚴重不足，僅約 10% 患者使用生物藥，而哮喘生物藥滲透率在各國可達 30%‑40%，可以想象其增長潛力極為可觀。」
樂觀預期來源於該藥適用人群更廣。現有慢阻肺生物藥 Dupixent、Nucala 僅適用於嗜酸粒細胞水平偏高的患者。再生元和賽諾菲合作開發的 Dupixent 是全球暢銷藥物，葛蘭素史克的 Nucala 去年正式入局慢阻肺市場。
密歇根大學健康中心肺部與危重症醫學科主任、本次研究研究者梅蘭・韓博士表示：「大量患者並不適用目前兩款已上市生物製劑。」
多貝爾補充，tozorakimab 適用範圍廣，有望真正改寫慢阻肺治療格局。
兩項臨床試驗同時納入現吸菸者、既往吸菸者，覆蓋全部嗜酸粒細胞水平、全部肺功能嚴重程度分級的患者。
多貝爾介紹，目前尚無生物製劑可用於嗜酸粒細胞低於 150 的慢阻肺患者。已有文獻表明嗜酸粒細胞偏低（尤其低於 100‑150）的患者，通常對吸入治療應答概率較低。
亞組分析顯示：該藥在嗜酸粒細胞＜150 的患者群體中，中重度急性加重降低 23%；嗜酸粒細胞≥150 的患者下降 34%；嗜酸粒細胞≥300 的患者下降 43%。
tozorakimab 作用靶點為 IL‑33 蛋白，該蛋白會驅動炎症與黏液生成，二者是慢阻肺兩大核心發病機制。多家藥企佈局 IL‑33 靶點藥物，但大多收效有限，此前不少投資者與科研人員對該靶點前景存疑。
索里奧特在二季度財報電話會上稱：「沒人看好 tozorakimab，我們內部原本預估成功概率也很低，市場普遍預期這款藥會失敗。公布數據前，市場一致預期幾乎沒有給它預留業績空間，但藥物最終臨床取得成功。」
阿斯利康表示，該藥實現了其他 IL‑33 靶點藥物未能達成的效果，源於差異化作用機制。早期藥物大多隻阻斷單一炎症通路；而這款抗體可同時抑制兩條獨立 IL‑33 通路，不僅針對炎症，還可改善黏液過度分泌與氣道損傷，直擊慢阻肺多重病理問題。
企業認為，正是這種更廣譜的作用機制，讓這款藥物能夠在多種類型患者身上減少急性加重，扭轉該靶點藥物多年接連失利的局面。
韓博士表示，從臨床處方角度，未來她會考慮給嗜酸粒細胞偏低的患者使用該藥物。
但針對嗜酸粒細胞偏高的患者，新藥相較於現有生物藥如何定位仍留有疑問。目前尚無頭對頭對照試驗，藥物上市後，臨床醫生仍需要評估該藥是作為一線還是後線治療。
她希望看到更多亞組分析數據來指導臨床決策。 「我對這份臨床數據非常振奮，但我還在推動企業提供更多細分亞組數據，從而判斷怎樣讓患者獲益最大化，幫助臨床做出最優決策。」 她說，「目前還有很大待解答的問題，包括臨床醫生如何選用，以及 GOLD 慢阻肺委員會最終會如何更新診療指南。」
GOLD 委員會即全球慢阻肺倡議科學委員會，負責制定、更新國際慢阻肺診斷、管理與預防指南。
多貝爾透露，該藥正在歐盟、中國等主要市場開展慢阻肺適應症監管申報；同時重度哮喘 Ⅱ 期臨床試驗、重度病毒性下呼吸道疾病 Ⅲ 期臨床試驗正在推進。
「我堅信它有機會成為阿斯利康呼吸領域史上規模最大的產品之一。」 多貝爾說道。
他還提及空氣污染、山林野火煙霧問題愈發突出，會損傷肺部，提升慢阻肺發病及急性加重風險。吸菸仍是慢阻肺首要誘因，但環境暴露這一誘因常常被忽視。
「並非所有患者都有吸菸史。」 多貝爾稱，野火煙霧等來源的微小顆粒物會刺激脆弱的肺部器官。他希望本次重磅臨床數據，能夠提升全社會對慢阻肺嚴重性的認知，推動減少各類致病危險因素。